先說結論:rTMS 是部分「難治型」憂鬱症患者,在藥物治療反應有限時可以和醫師討論的治療選項之一,但是否適合仍需由醫師依診斷、病史與安全條件評估。難治型憂鬱症通常指經過至少兩種、足量足程的抗憂鬱藥物治療後,症狀仍未達到明顯改善的憂鬱症,這類情況在臨床上並不少見[R3]。本文整理難治型憂鬱症的定義、rTMS 在其中扮演的角色、目前累積的實證數字,以及就醫前可以準備的問題,作為衛教參考。
什麼是難治型憂鬱症(TRD)
難治型憂鬱症(treatment-resistant depression, TRD)在臨床研究與治療指引中,較常見的定義是:患者在此次憂鬱發作中,已嘗試至少兩種不同機轉、且劑量與療程都達到「足量足程」標準的抗憂鬱藥物,但症狀仍未獲得明顯改善[1]。所謂「足量足程」,指藥物劑量達到建議治療範圍、且服用時間足夠讓藥物發揮作用(通常需數週以上),單純「吃過藥感覺沒效」並不等同於符合難治型憂鬱症的定義。
難治型憂鬱症的判斷需要醫師詳細回顧過去用藥種類、劑量、服用時間與遵從度,並排除診斷不確定、共病未處理、心理社會壓力未緩解等其他可能影響治療反應的因素。這些評估過程較為複雜,並非單一量表或自我檢核就能直接判定,需由醫師評估。
rTMS 在難治型憂鬱症中的角色與 FDA 適應症
美國食品藥物管理局(FDA)已將特定的 rTMS 系統列為第二等級醫療器材,其核准適應症明確針對「先前至少一種抗憂鬱藥物治療反應未達滿意效果」的成人重度憂鬱症患者[2]。這也是 rTMS 在難治型憂鬱症治療討論中較常被提及的定位:作為藥物反應有限時,可以與醫師討論的非藥物選項之一,而非診斷確立後的第一線治療。
2024 年澳洲與紐西蘭皇家精神科醫學院(RANZCP)發布的專業執行指引,也將 rTMS 列為藥物治療反應不佳的憂鬱症患者可考慮的實證治療選項之一,並強調治療的刺激參數與療程安排應由受過訓練的醫療團隊依個別病況設計,而非套用單一標準流程[1]。
療效實證:反應率與緩解率的真實數字
美國國家心理衛生研究院(NIMH)贊助的 OPT-TMS 多中心隨機、假刺激對照試驗,收案 190 名對藥物治療反應不佳的憂鬱症患者,於 4 個大學醫學中心進行。結果顯示,經過 3 週固定療程後,接受主動 rTMS 的患者緩解率為 14.1%,顯著高於假刺激組的 5.1%,達到緩解的機率是假刺激組的 4.2 倍[3]。進入開放性治療階段後,原先兩組合計約有三成患者達到緩解[3]。
另一項發表於《Depression and Anxiety》的多中心自然觀察研究,涵蓋美國 42 個臨床據點、307 名對藥物治療反應不佳的患者,結果顯示經臨床醫師評估的治療反應率為 58.0%,緩解率為 37.1%[4]。2024 年一篇發表於《JAMA Network Open》、涵蓋多項精神疾病的系統性回顧與劑量反應統合分析,也將 rTMS 列為證據等級較高的腦刺激治療方式之一[5]。
需要說明的是,上述數字來自特定研究族群與治療條件,個別患者的實際反應會因診斷、病史、共病與治療配合度而有差異,並非每位患者都會出現相同結果。
與換藥、加藥、電痙攣治療(ECT)等選項的關係
當藥物反應有限時,臨床上通常有多種方向可以與醫師討論,包括調整原有藥物劑量、更換不同機轉的抗憂鬱藥物、合併使用增效藥物,以及心理治療等。rTMS 是其中一項非藥物選項,並非用來取代原有的藥物治療,而是可與醫師討論的輔助方向之一[1]。
對於症狀較嚴重、有急迫自傷風險,或多種藥物與 rTMS 皆反應有限的患者,電痙攣治療(ECT)通常仍是實證上緩解率較高的選項之一。兩者的適用族群、治療強度與副作用型態不同,何者較適合,需要由醫師依病情嚴重度與個人狀況綜合評估[1]。
安全性與適合度評估
rTMS 屬於非侵入性治療,但仍有需要事先篩檢的安全考量,包括癲癇病史、頭部或體內是否有金屬或電子植入物、近期使用可能降低癲癇閾值的藥物,以及懷孕等狀況,這些都需要醫師在治療前詳細詢問與評估[6]。
是否適合接受 rTMS,也需要考量憂鬱症診斷的正確性、是否合併其他精神或身體疾病,以及過去治療反應與病史完整度,這些因素會影響治療計畫的安排方式,因此無法僅憑症狀描述自行判斷是否適合,需由醫師評估。
就醫前的準備與可以問醫師的問題
在與醫師討論難治型憂鬱症的治療選項前,先整理清楚自己過去用藥的種類、劑量、服用時間與副作用經驗,能幫助醫師更準確判斷是否符合難治型憂鬱症的定義,以及 rTMS 是否是合適的討論方向。
- 目前的憂鬱症診斷與嚴重度評估為何?
- 過去嘗試過哪些藥物、劑量與療程,是否已達到「足量足程」?
- 除了 rTMS,還有哪些選項(換藥、加藥、心理治療、ECT)可以一起考慮?
- 我的病史或用藥中,是否有 rTMS 治療的禁忌或需要特別留意的風險?
- 若接受 rTMS,療程大約需要多久、如何評估治療反應?
重點整理
- 難治型憂鬱症通常指經過至少兩種、足量足程的抗憂鬱藥物治療後,症狀仍未明顯改善
- FDA 核准的 rTMS 適應症鎖定藥物治療反應未達滿意效果的憂鬱症患者,是藥物之外可與醫師討論的選項之一
- OPT-TMS 隨機對照試驗顯示主動 rTMS 緩解率 14.1%,高於假刺激組 5.1%;多中心自然觀察研究則顯示反應率 58.0%、緩解率 37.1%
- rTMS 並非用來取代原有藥物治療,換藥、加藥、心理治療與 ECT 仍是可以一併討論的方向
- 是否適合接受 rTMS 需經過完整病史回顧與安全篩檢,需由醫師評估
參考資料
- Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists (2024). Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists professional practice guidelines for the administration of repetitive transcranial magnetic stimulation. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 58(8). https://doi.org/10.1177/00048674241249846
- U.S. Food and Drug Administration (n.d.). Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) systems: Class II special controls guidance document for industry and FDA staff. https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-emitting-products/repetitive-transcranial-magnetic-stimulation-rtms-systems-class-ii-special-controls-guidance
- George, M. S., Lisanby, S. H., Avery, D., McDonald, W. M., Durkalski, V., Pavlicova, M., Anderson, B., Nahas, Z., Bulow, P., Zarkowski, P., Holtzheimer, P. E., Schwartz, T., & Sackeim, H. A. (2010). Daily left prefrontal transcranial magnetic stimulation therapy for major depressive disorder: A sham-controlled randomized trial. Archives of General Psychiatry, 67(5), 507-516. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2010.46
- Carpenter, L. L., Janicak, P. G., Aaronson, S. T., Boyadjis, T., Brock, D. G., Cook, I. A., Dunner, D. L., Lanocha, K., Solvason, H. B., & Demitrack, M. A. (2012). Transcranial magnetic stimulation (TMS) for major depression: A multisite, naturalistic, observational study of acute treatment outcomes in clinical practice. Depression and Anxiety, 29(7), 587-596. https://doi.org/10.1002/da.21969
- Sabé, M., Hyde, J., Cramer, C., Eberhard, A.-L., Crippa, A., Brunoni, A. R., Aleman, A., Kaiser, S., Baldwin, D. S., Garner, M., Sentissi, O., Fiedorowicz, J. G., Brandt, V., Cortese, S., & Solmi, M. (2024). Transcranial magnetic stimulation and transcranial direct current stimulation across mental disorders: A systematic review and dose-response meta-analysis. JAMA Network Open, 7(5), e2412616. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.12616
- National Institute of Mental Health (n.d.). Brain stimulation therapies. https://www.nimh.nih.gov/health/topics/brain-stimulation-therapies/brain-stimulation-therapies
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